[Colonic pseudotumoral involvement as an expression of severe plasminogen deficiency]. / Compromiso pseudotumoral colónico como expresión de déficit grave de plasminogéno.

Plasminogen deficiency is a very rare multisystem entity that affects different tissues of the economy through the deposition of fibrin-rich pseudomembrane and determines a heterogeneous and diverse clinical presentation. It is transmitted in an autosomal recessive manner by mutations of the PLG gene on chromosome 6 and can be divided into hypoplasminogenemia or type I and dysplasminogenemia or type II, the latter not related to clinical pathology. Severe plasminogen deficiency has a prevalence of 1.6 individuals per million inhabitants and although it can be diagnosed in adulthood, the most severe symptoms are observed in infants and children. The most common form of onset is the so-called woody conjunctivitis, characterized by fibrin membranes that are deposited on the eyelids since childhood, causing exophytic lesions that affect vision. It can also affect other mucous membranes such as the gingival, respiratory, oropharyngeal, digestive and genital mucosa, among others. We present a rare case of severe plasminogen deficiency with conjunctivitis and woody cervicitis who was admitted with clinical acute abdominal symptoms, associated with a tumor mass due to pseudomembranous deposition in the ascending colon that simulated inflammatory bowel disease and resolved spontaneously.

La deficiencia de plasminógeno es una entidad multisistémica, muy infrecuente, que afecta diferentes tejidos de la economía mediante el depósito de pseudo membranas ricas en fibrina y que determina una presentación clínica heterogénea y diversa. Se transmite en forma autosómica recesiva por mutaciones del gen PLG del cromosoma 6 y se puede dividir en hipoplasminogenemia o tipo I y displasminogenemia o tipo II, esta última no relacionada con patología clínica. El déficit grave de plasminógeno tiene una prevalencia de 1.6 individuos por millón de habitantes y si bien puede diagnosticarse en edad adulta, los síntomas más graves se observan en lactantes y niños. La forma de inicio más común es la denominada conjuntivitis leñosa, caracterizada por membranas de fibrina que se depositan en los parpados desde la infancia, provocando lesiones exofíticas que afectan la visión. También puede afectar otras mucosas como la gingival, respiratoria, orofaríngea, digestiva y genital entre otros. Presentamos un raro caso de deficiencia grave de plasminógeno con conjuntivitis y cervicitis leñosa que ingresó con un cuadro de abdomen agudo clínico, asociado a una masa tumoral por depósito de pseudomembranas en el colon ascendente que simuló una enfermedad inflamatoria intestinal y que se resolvió espontáneamente.

Alta variabilidad en la determinación del Factor IX en muestras de plasma adicionadas con nonacog beta pegol entre distintos pares de reactivos/sistemas de detección / High variability in the determination of Factor IX in plasma samples spiked with nonacog beta pegol between different reagents/detection system pairs / Alta variabilidade na determinação do Fator IX em amostras de plasma enriquecidas com nonacog beta pegol entre diferentes pares de reagentes/ sistema de detecção

Resumen La hemofilia B es un trastorno hemorrágico hereditario, ligado al cromosoma X, que se caracteriza por el déficit del factor IX (FIX) de la coagulación. Para mejorar la calidad de vida de los pacientes y la adherencia al tratamiento se han desarrollado concentrados de factores recombinantes modificados para extender su vida media, denominados factores de vida media extendida (EHL: extended half life concentrates). El nonacog beta pegol (N9-GP) es una molécula de FIX humano recombinante glicopegilada que tiene una vida media de 93 h con una sola dosis y ha mostrado un porcentaje de recuperación mayor que otras moléculas. Para diagnosticar y monitorear el tratamiento del paciente hemofílico se determina la actividad del FIX con el ensayo coagulable en una etapa (OSA: one stage assay) y/o en el ensayo cromogénico. El objetivo de este trabajo, realizado en tres centros, fue medir la recuperación de N9-GP con 10 reactivos de APTT diferentes en tres plataformas, en muestras deficientes en FIX adicionadas in vitro con N9-GP, en cuatro niveles de concentración diferentes. Los resultados muestran una heterogeneidad en la actividad de N9-GP medidos por OSA con los diferentes reactivos de APTT cuando se realizaron las calibraciones con el estándar específico de cada coagulómetro. Se obtuvo un porcentaje de recuperación mayor de 92% con Cephascreen, Actin FSL y APTTest elágico en las tres plataformas evaluadas. Estos reactivos serían los únicos apropiados cuando se usa el OSA calibrado con plasma comercial para monitorear el tratamiento de los pacientes que reciben N9-GP.

Abstract Hemophilia B (HB) is an X-linked hereditary bleeding disorder characterised by coagulation factor IX (FIX) deficiency. To improve the quality of life of patients and adherence to treatment, recombinant factor concentrates glicomodified to extend their half-life have been developed. These are called extended half-life factors (EHL: extended half-life concentrates). Nonacog beta pegol (N9-GP) is a glycopegylated recombinant human FIX molecule that has a half-life of 93 h with a single dose and has shown a higher recovery percentage than other molecules. For diagnosis and monitoring the treatment of hemophiliac patients, FIX activity is determined with the One Stage Clotting Assay (OSA) and/or the chromogenic assay. The objective of this work, carried out in three centres, was to measure the recovery of N9-GP with 10 different APTT reagents on three platforms, in FIX deficient samples spiked in vitro with N9-GP, at four different concentration levels. The results show a heterogeneity in the activity of N9-GP measured by OSA with the different APTT reagents when the calibrations were performed with the specific standard of each coagulometer. A recovery percentage greater than 92% was obtained with Cephascreen, Actin FSL and APTTest ellagic in the three platforms evaluated. These reagents would be the only ones appropriate when using the commercial plasma-calibrated OSA to monitor the treatment of patients treated with N9-GP.

Resumo A hemofilia B é uma doença hemorrágica hereditária ligada ao cromossomo X caracterizada pela deficiência do fator de coagulação IX (FIX). Para melhorar a qualidade de vida dos pacientes e a adesão ao tratamento, foram desenvolvidos concentrados de fatores recombinantes modificados para prolongar sua meia-vida, chamados de fatores de meia-vida estendida (EHL: extended half life concentrates). Nonacog beta pegol (N9-GP) é uma molécula de FIX humano recombinante glicopeguilada que tem meia-vida de 93 h com uma dose única e mostrou uma porcentagem de recuperação maior do que outras moléculas. Para diagnosticar e monitorar o tratamento de pacientes hemofílicos, a atividade do FIX é determinada com o ensaio coagulável em um estágio (OSA: One Stage Assay) e/ou o ensaio cromogênico. O objetivo deste trabalho, realizado em três centros, foi medir a recuperação de N9-GP com 10 reagentes de APTT diferentes em três plataformas, em amostras deficiente de fator IX adicionadas in vitro com N9-GP, em quatro níveis de concentração diferentes. Os resultados mostram uma heterogeneidade na atividade de N9-GP medidos por OSA com os diferentes reagentes de APTT quando as calibragens foram realizadas com o padrão específico de cada coagulômetro. Uma porcentagem de recuperação superior a 92% foi obtida com Cephascreen, Actin FSL e APTTest elágico nas três plataformas avaliadas. Esses reagentes seriam os únicos apropriados ao usar o OSA calibrado com plasma comercial para monitorar o tratamento de pacientes tratados com N9-GP.

Evaluation of survival and functionality in frozen platelets.

OBJECTIVE: Prolong platelet survival and functionality up to 28 days. METHODS: A sample of apheresis platelets was evaluated, distributed in 3 groups according to the cryopreservative solution used: DMSO5%+2%albumin; DMSO5%+NaCl0,9% and DMSO5%+Dextrose2%. They were then frozen at -80 °C and thawed at 7, 14 and 28 days. The in vitro survival and viability were assessed by the post-thaw platelet count and the CD41, CD61 and CD42a staining percentages by flow cytometry. The functionality was determined with the percentage of post-stimulation aggregation with 1Nm-thrombin using the Chromo-Log490 aggregometer. The control group (CG) consisted of fresh platelets under constant agitation at 22 °C. RESULTS: A total of 72 platelet aliquots was analyzed. The CG presented a platelet-count of 1934 ± 0.5 × 109/L and a 100% viability. The percentages of CD41, CD61 and CD42a labeling were 99, 98.5 and 96.5%, respectively. The percentage of aggregation was 99%. On day 7 of the post-freezing, the platelet count for groups 1, 2 and 3 was 1,844 ± 102, 1,856 ± 76 and 1,752 ± 226, with the viability of 98, 96 and 95%, respectively. On day 14, the counts were 1,722 ± 238, 1,649 ± 215 and 1,578 ± 223 with the viability of 96, 95 and 94% and, on day 28, they were 1,602 ± 374, 1,438.6 ± 429 and 1,406.6 ± 436, with the viability of 96, 94 and 93%, respectively. Group1 presented a higher expression of membrane antigens. Aggregation percentages were 90, 98 and 89% at day 7, 88%, 98 and 87% at day 14 and 84%, 95 and 82% at day of the 28 post-freezing, respectively, with group2 presenting the best results. CONCLUSION: The results support cryopreservation as a reasonable method to prolong platelet survival up to 28 days, maintaining its functionality and viability greater than 50%.

Estudio del desempeño analítico del dispositivo portátil microINR en pacientes anticoagulados con acenocumarol / Analytical performance of the microINR portable device in acenocoumarol anticoagulated patients

Resumen La razón internacional normalizada (RIN) se utiliza para controlar a los pacientes anticoagulados con antagonistas de la vitamina K. El objetivo de este estudio fue evaluar el desempeño del nuevo dispositivo portátil microINR, que utiliza tromboplastina recombinante, en pacientes anticoagulados con acenocumarol. Grupo 1: los pacientes proporcionaron muestras de sangre venosa y capilar para realizar pruebas paralelas que permitieron comparar microINR con cinco combinaciones diferentes de reactivo/sistema de detección: tromboplastina de cerebro de conejo con detección nefelométrica, foto-óptica y por viscosidad y tromboplastina humana recombinante con detección nefelométrica y fotoóptica. Todas las tromboplastinas tenían un índice de sensibilidad internacional (ISI) específico de equipo informado por el fabricante menor de 1,10. Grupo 2: los resultados de microINR se compararon con CoaguChek como dispositivo preestablecido. La precisión se evaluó utilizando materiales de control líquidos. El coeficiente de variación del material de control en microINR fue de 6,2%. El análisis de regresión de Passing-Bablok y Bland-Altman mostró un coeficiente de correlación superior a 0,92 y un pequeño sesgo cercano a cero para todas las comparaciones de microINR con cada método tradicional realizado con sangre venosa. Ambos dispositivos portátiles tuvieron un muy buen coeficiente de correlación (r=0,98) y un pequeño sesgo de 0,02. Los resultados muestran un acuerdo clínico del 100% con un grado de concordancia Kappa mayor de 0,63 para todos los métodos tradicionales y de 0,82 para la comparación con Coagu- Chek. De acuerdo a los resultados obtenidos, el microINR es adecuado para el control de pacientes anticoagulados con acenocumarol.

Abstract The international normalised ratio (INR) is used to monitor vitamin K antagonist anticoagulated patients. The aim of this study was to evaluate the performance of the microINR portable device in acenocoumarol anticoagulated patients. Group 1: patients provided capillary and venous blood samples for parallel testing comparing microINR with five different pairs of reagent/clot detection systems: brain rabbit thromboplastin with nephelometric, photooptic and viscocity clot detection and recombinant human thromboplastin with nephelometric and photooptical detection. All thromboplastins have an instrument-specific International Sensitivity Index (ISI) lower than 1.10 reported by the manufacturer. Group 2: microINR results were compared with CoaguChek as an established device. Precision was assessed using liquid control materials. The control material coefficient of variation obtained in microINR device was 6.2%. The Passing-Bablok and Bland-Altman regression analysis showed a correlation coefficient greater than 0.92 and a small bias close to zero for all comparisons of microINR with each traditional coagulation method performed on venous blood samples. Both portable devices had a good correlation (r=0.98) and a very low bias of 0.02. The results show clinical agreement of 100% with a Kappa greater than 0.63 for different traditional INR and greater than 0.83 for CoaguChek. The performance microINR is suitable for the anticoagulation control of patients taking acenocumarol.

Resumo A razão normalizada internacional (INR) é utilizada para monitorar pacientes anticoagulados com antagonistas da vitamina K. O objetivo deste estudo foi avaliar o desempenho do dispositivo portátil microINR, um novo dispositivo que utiliza tromboplastina recombinante, em pacientes anticoagulados com acenocumarol. Grupo 1: os pacientes forneceram amostras de sangue venoso e capilar para testes paralelos que permitiram a comparação do microINR com cinco combinações diferentes de reagente/ sistema de detecção: tromboplastina de cérebro de coelho com detecção nefelométrica, foto-óptica e de viscosidade. Tromboplastina humana recombinante com detecção nefelométrica e foto-óptica. Todas as tromboplastinas tinham o Índice de Sensibilida de Internacional (ISI) específico do kit relatado pelo fabricante inferior a 1,10. Grupo 2: os resultados do microINR foram comparados com o CoaguChek como dispositivo padrão. A precisão foi avaliada usando materiais de controle líquidos. O coeficiente de variação do material de controle em microINR foi de 6,2%. A análise de regressão de Passing-Bablok e Bland-Altman mostrou um coeficiente de correlação maior que 0,92 e um pequeno viés próximo a zero para todas as variáveis. sangue. Ambos os wearables tiveram um coeficiente de correlação muito bom (r=0,98) e um pequeno viés de 0,02. Os resultados mostram 100% de concordância clínica com grau de concordância Kappa maior que 0,63 para todos os métodos tradicionais e 0,82 para a comparação com CoaguChek. De acordo com os resultados obtidos, o microINR é adequado para o controle de pacientes anticoagulados com acenocumarol.

Cost-Utility and Budget Impact Analysis of Implementing Anticoagulation Clinics and Point-of-Care Monitoring Devices in Anticoagulated Patients in Argentina.

BACKGROUND: Worldwide, 1 % of the population receives anticoagulation therapy, with prevalence higher in older adults. Difficulties in the adequate management of these patients have led to the development of strategies focused on achieving therapeutic control and reducing adverse events with efficient use of resources. OBJECTIVE: To estimate the cost utility and budget impact on the Argentinean health system of implementation of anticoagulation clinics (ACs) (with and without use of point-of-care [POC] CoaguChek® devices [Roche Diagnostics International Ltd]) compared with the traditional laboratory method (non-AC settings) for the management of anticoagulated patients. METHODS: For the cost-utility analysis, a cohort-based state transition model was designed to compare costs and health outcomes of implementing ACs for outpatient management of anticoagulated patients. The budget impact analysis used an analytical model to estimate the differential costs of implementing an AC and the expected adverse events avoided, and the differential costs of an international normalized ratio (INR) determination using a POC device rather than a conventional laboratory. RESULTS: We calculated the study outcomes for a cohort of 1000 patients. Considering a 5 % discount rate, the use of ACs generated 13.9 additional quality-adjusted life-years (0.014 per patient) and 12.5 additional life-years (0.013 per patient). Incremental cost-effectiveness ratios of AC implementation with and without the use of POC devices compared with the scenario without ACs were dominant in both cases. In the probabilistic sensitivity analysis, nearly all simulated results were cost effective (i.e., below the 1 or 3 gross domestic product per capita thresholds). Budget impact analysis results showed AC implementation generated savings from the first year of implementation, with savings of AR $265,325 by year 5. The addition of POC devices in the ACs also generated savings as early as the first year of implementation, with savings of AR $488,072 by year 5 (AR $488 per patient). CONCLUSIONS: Anticoagulation clinics are estimated to be cost effective and generate notable savings in the treatment of patients on long-term oral anticoagulant therapy when compared with non-AC settings. These savings are considerably higher when POC devices are added as part of the patient management, due to lower laboratory technician costs per INR determination.

Recomendaciones de manejo de los anticoagulantes orales directos (DOACs) anti Xa y anti IIa / Recommendations for the practical management of the direct oral anticoagulants anti Xa and anti IIa

Resumen Los anticoagulantes orales directos han surgido como una de las herramientas que ha cambiado el manejo de la enfermedad trombótica en los últimos 15 años. Sus ventajas, desde el punto de vista de la facilidad de uso y menor riesgo de sangrado, especialmente de sangrado cerebral, han posicionado a estos nuevos anticoagulantes como la primera alternativa de tratamiento en las dos indicaciones más frecuentes en que necesitamos estas drogas, la fibrilación auricular y la enfermedad tromboembólica venosa. Sin embargo, no todos los pacientes pueden recibir estos agentes, no todos los anticoagulantes directos tienen las mismas pro piedades y fundamentalmente, no todas las enfermedades con indicación de un anticoagulante pueden tratarse con ellos;con lo cual es necesario que todos los profesionales que están involucrados en el manejo de estos medicamentos estén obligados a conocerlos en profundidad, para poder decidir el mejor tratamiento en cada caso particular. Este documento de posición de expertos de diferentes especialidades de Argentina, presenta lineamientos para el uso correcto de los anticoagulantes directos en base a nueva evidencia y a la experiencia de uso de un amplio grupo de profesionales. La forma de relacionarnos con el tratamiento anticoagulante ha cambiado. Los médicos que trabajamos con ellos también debemos hacerlo.

Abstract Direct oral anticoagulants have emerged as the drugs that have changed the man agement of the antithrombotic treatment in the last 15 years. Their advantages, like a more friendly way of anticoagulation and their lower risk of bleeding, especially in the brain, have positioned these new anticoagu lants as the first drug of choice in the two most frequent indications of anticoagulation, atrial fibrillation, and the venous thromboembolic disease. However, not all the patients can receive these agents, not all the direct oral anticoagulants have the same characteristics, and most importantly, not all the diseases with an indication of an anticoagulant drug can be treated with them. Therefore, it is mandatory that all the faculties involved in the management of these drugs must know them in depth, to decide the best treatment for the patient. This position paper, from a group of experts in anticoagulation in Argentina, can help the general practitioner in the daily use of direct oral anticoagulants based on the new evidence and the experience of a wide group of professionals. The way we relate to the anticoagulant treatment has changed in the last years. The doctors who work with them must also do so.

[MANAGEMENT RECOMMENDATIONS FOR DIRECT ORAL ANTICOAGULANTS (DOACs) ANTI Xa AND ANTI IIa]. / RECOMENDACIONES DE MANEJO DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES DIRECTOS (DOACS) ANTI Xa Y ANTI IIa.

Direct oral anticoagulants have emerged as the drugs that have changed the management of the antithrombotic treatment in the last 15 years. Their advantages, like a more friendly way of anticoagulation and their lower risk of bleeding, especially in the brain, have positioned these new anticoagulants as the first drug of choice in the two most frequent indications of anticoagulation, atrial fibrillation, and the venous thromboembolic disease. However, not all the patients can receive these agents, not all the direct oral anticoagulants have the same characteristics, and most importantly, not all the diseases with an indication of an anticoagulant drug can be treated with them. Therefore, it is mandatory that all the faculties involved in the management of these drugs must know them in depth, to decide the best treatment for the patient. This position paper, from a group of experts in anticoagulation in Argentina, can help the general practitioner in the daily use of direct oral anticoagulants based on the new evidence and the experience of a wide group of professionals. The way we relate to the anticoagulant treatment has changed in the last years. The doctors who work with them must also do so.

Los anticoagulantes orales directos han surgido como una de las herramientas que ha cambiado el manejo de la enfermedad trombótica en los últimos 15 años. Sus ventajas, desde el punto de vista de la facilidad de uso y menor riesgo de sangrado, especialmente de sangrado cerebral, han posicionado a estos nuevos anticoagulantes como la primera alternativa de tratamiento en las dos indicaciones más frecuentes en que necesitamos estas drogas, la fibrilación auricular y la enfermedad tromboembólica venosa. Sin embargo, no todos los pacientes pueden recibir estos agentes, no todos los anticoagulantes directos tienen las mismas propiedades y fundamentalmente, no todas las enfermedades con indicación de un anticoagulante pueden tratarse con ellos;con lo cual es necesario que todos los profesionales que están involucrados en el manejo de estos medicamentos estén obligados a conocerlos en profundidad, para poder decidir el mejor tratamiento en cada caso particular. Este documento de posición de expertos de diferentes especialidades de Argentina, presenta lineamientos para el uso correcto de los anticoagulantes directos en base a nueva evidencia y a la experiencia de uso de un amplio grupo de profesionales. La forma de relacionarnos con el tratamiento anticoagulante ha cambiado. Los médicos que trabajamos con ellos también debemos hacerlo.

Efecto de las diferentes drogas anticoagulantes sobre el ensayo de fibrinógeno derivado del tiempo de protrombina / Effect of different anticoagulant drugs on the prothrombin time-derived fibrinogen assay

Resumen El objetivo de este trabajo fue comparar los niveles de fibrinógeno (FBG) obtenidos por el método de Clauss con los obtenidos por el método de fibrinógeno derivado del tiempo de protrombina (FBG PT-d), con dos tromboplastinas, en pacientes anticoagulados con distintas drogas. Se estudiaron pacientes anticoagulados consecutivos: 105 con antagonistas de la vitamina K (AVK), 55 con heparina no fraccionada (HNF), 58 con heparina de bajo peso molecular (HBPM), 60 con rivaroxabán, 45 con apixabán, 60 con dabigatrán y 100 controles normales (CN). El FBG se determinó por el método de Clauss y FBG PT-d utilizando tromboplastina de cerebro de conejo o recombinante humana; los niveles de heparina, rivaroxabán y apixabán por método cromogénico anti Xa; el dabigatrán con el ensayo de tiempo de trombina diluido. Existió un sesgo positivo (p<0,001) al comparar el FBG PT-d vs. FBG por Clauss: CN: 13,7%, AVK: 31,8%, rivaroxabán: 34,8% y apixabán: 20,0% cuando se utilizó tromboplastina de conejo. En el caso de las muestras que contenían HBPM se observó este desvío con ambas tromboplastinas. El sesgo porcentual en presencia de dabigatrán y heparina no fraccionada no fue estadísticamente distinto del obtenido en el grupo control. El ensayo de FBG PT-d no debe utilizarse en pacientes anticoagulados con rivaroxabán, apixabán, HBPM o AVK, ya que sobreestima los niveles de FBG. El porcentaje de sesgo depende del tipo de tromboplastina utilizado y fue mayor con la de cerebro de conejo en el sistema de detección utilizado.

Abstract The aim of this study was to compare fibrinogen (FBG) results obtained by Clauss method (FBG-C) and by the prothrombin time-derived fibrinogen assay (FBG PT-d) with two thromboplastins in patients under anticoagulation. Consecutive anticoagulated patients were studied: 105 vitamin-K antagonist (VKA), 55 unfractioned heparin, 58 LMWH, 60 rivaroxaban, 45 apixaban and 60 dabigatran, and 100 healthy controls (NC). FBG-C was performed by Clauss and FIB PT-d with rabbit brain and human recombinant thromboplastins, respectively. Heparins, rivaroxaban and apixaban levels were measured by antiXa; dabigatran by thrombin diluted assay. A positive bias of FBG PT-d vs. FBG-C with both thromboplastins were seen in NC (13.7 and 19.0 % for HS and RP, respectively), but bias with HS in rivaroxaban, apixaban and VKA patients were significantly higher compared to NC: 34.8%, 20.0 % and 31.8 %, respectively. LMWH presented higher BIAS compared to NC with both thromboplastins. Samples with unfraction heparin and dabigatran presented similar bias to NC. FBG PT-d should not be used in patients under anticoagulant treatment because of an important overestimation of FBG could be obtained in these patients. The percentage of bias depends on the type of thromboplastin used; it was higher with rabbit brain thromboplastin in the detection system used.

Resumo O objetivo deste trabalho foi comparar os níveis de fibrinogênio (FBG) obtidos pelo método de Clauss com aqueles obtidos pelo método do fibrinogênio derivado do tempo de protrombina (FBG PT-d), com duas tromboplastinas, em pacientes anticoagulados com diferentes drogas. Pacientes anticoagulados consecutivos foram estudados: 105 com antagonista da vitamina K (AVK); 55 com heparina não fracionada (UFH); 58 com heparina de baixo peso molecular (HBPM), 60 com rivaroxabana, 45 com apixabana, 60 com dabigatrana e 100 controles normais (CN). FBG foi determinado pelo método de Clauss e FBG PT-d usando tromboplastina de cérebro de coelho ou tromboplastina humana recombinante; níveis de heparina, rivaroxabana e apixabana pelo método cromogênico anti-Xa; dabigatrana com ensaio de tempo de trombina diluída. Há um viés positivo (p<0,001) ao comparar o FBG PT-d vs FBG de Clauss: CN: 13,7%; AVK: 31,8%, rivaroxabana: 34,8% e apixabana 20,0% quando foi utilizada tromboplastina de coelho. No caso das amostras contendo HBPM, esse desvio foi observado com ambas as tromboplastinas. O viés percentual na presença de dabigatrana e heparina não fracionada não foi estatisticamente diferente daquela obtida no grupo controle. O ensaio de FBG PT-d não deve ser usado em pacientes anticoagulados com rivaroxabana, apixabana, LMWH ou VKA, pois superestima os níveis de FBG. A porcentagem de viés depende do tipo de tromboplastina utilizado e foi maior com a de cérebro de coelho, no sistema de detecção utilizado.

Guidelines for prophylaxis and anti-thrombotic treatment for patients with COVID-19. Consensus of the Latin American Cooperative Group on Hemostasis and Thrombosis (CLAHT) / Guía de profilaxia y tratamiento antitrombótico para pacientes con COVID-19. Consenso del Grupo Cooperativo Latinoamericano en Hemostasia y Trombosis (CLAHT)

Coagulopathy and thrombosis associated with coronavirus disease 2019 (COVID-19) represent a major issue in the management of this disease. In the past months, clinical studies have demonstrated that COVID-19 patients present with a particular hypercoagulable state, in which a markedly increased D-dimer concomitant with increased levels of fibrinogen are observed. This hypercoagulable state leads to an increased risk of thrombosis, which seems to be higher among those patients with critical symptoms of COVID-19. The best therapeutic approach to prevent thrombotic events in COVID-19 has not been determined yet and several questions regarding thromboprophylaxis therapy, such as the time to initiate anticoagulation, type of anticoagulant and dose regimen, have emerged among physicians. To address these concerns, several medical societies have published position papers to provide the opinion of thrombosis experts on the management of coagulopathy and thrombosis associated with COVID-19. In line with this, the Latin America Cooperative Group of Hemostasis and Thrombosis (Grupo CLAHT) has constituted a panel of experts in thrombosis and hemostasis to discuss the available data on this topic. The aim of this review is to summarize the current evidence regarding hemostatic impairment and thrombotic risk in COVID-19 and to provide a carefully revised opinion of Latin American experts on the thromboprophylaxis and management of thrombotic events and coagulopathy in patients with suspected COVID-19.

La coagulopatía y la trombosis asociadas a la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) representan un problema importante en el manejo de esta enfermedad. Los estudios clínicos de los últimos meses han demostrado que los pacientes con COVID-19 presentan un estado de hipercoagulabilidad particular, en el que se observa un aumento notable del dímero D concomitante con niveles elevados de fibrinógeno. El estado de hipercoagulabilidad conduce a un mayor riesgo de trombosis, que parece ser mayor entre aquellos pacientes con síntomas críticos de COVID-19. El mejor enfoque terapéutico para prevenir los eventos trombóticos en esta nueva enfermedad aún no se ha determinado y han surgido varias preguntas con respecto a la tromboprofilaxia, como el momento adecuado para iniciar la anticoagulación, el tipo de anticoagulante y el régimen de dosis. Para abordar estas preocupaciones, varias sociedades médicas han publicado artículos de posición para brindar la opinión de expertos en trombosis sobre el manejo de la coagulopatía y trombosis asociadas a COVID-19. Grupo Cooperativo Latinoamericano de Hemostasia y Trombosis (Grupo CLAHT) ha convocado a un panel de expertos en trombosis y hemostasia para discutir los datos disponibles sobre este tema. El objetivo de esta revisión es resumir la evidencia actual con respecto al deterioro hemostático y el riesgo trombótico en el COVID-19 y proporcionar una opinión cuidadosamente revisada de los expertos latinoamericanos sobre la tromboprofilaxis y el manejo de eventos trombóticos y coagulopatía en pacientes con sospecha de COVID-19.

[Argentine Consensus in effective management of anticoagulation clinics for the use of vitamin k antagonists]. / Consenso Argentino en gestión efectiva de clínicas de anticoagulación para el uso de antagonistas de la vitamina k.

Treating an anticoagulated patient with vitamin K antagonists (VKA) remains a challenge, especially in areas where dicoumarins are still the first drug of choice due to the cost of other oral anticoagulants. Anticoagulation clinics have proven to be the most efficient and safe way to avoid thrombotic and hemorrhagic complications and to keep patients in optimal treatment range. However, they require adequate infrastructure and trained personnel to work properly. In this Argentine consensus we propose a series of guidelines for the effective management of the anticoagulation clinics. The goal is to achieve the excellence in both the clinical healthcare and the hemostasis laboratory for the anticoagulated patient. The criteria developed in the document were agreed upon by a large group of expert specialists in hematology and biochemistry from all over the country. The criteria presented here must always be considered when indicating VKA although they had to be adapted to the unequal reality of each center. Taking these premises into consideration will allow us to optimize the management of the anticoagulated patient with VKA and thus minimize thrombotic and hemorrhagic intercurrences, in order to honor our promise not to harm the patient.

El tratamiento de un paciente anticoagulado con antagonistas de la vitamina K (AVK) sigue siendo un desafío, especialmente en regiones donde, por el costo, los dicumarínicos son todavía la alternativa más buscada a la hora de elegir un anticoagulante oral. Las clínicas de anticoagulación han demostrado ser la forma más eficiente y segura de evitar complicaciones trombóticas y hemorrágicas y de mantener al paciente en rango óptimo de tratamiento. Sin embargo, requieren de una adecuada infraestructura y personal capacitado para que funcionen eficientemente. En este consenso argentino se propone una serie de parámetros para la gestión efectiva de una clínica de anticoagulación. El objetivo es lograr una elevada calidad desde el punto de vista clínico-asistencial a través de un laboratorio de hemostasia de excelencia. Los criterios desarrollados en el documento fueron consensuados por un amplio grupo de expertos especialistas en hematología y en bioquímica de todo el país. Estos criterios deben adaptarse a la irregular disponibilidad de recursos de cada centro, pero siempre se los debe tener en cuenta a la hora de indicar el tratamiento anticoagulante con estas drogas. Tener en consideración estas premisas nos permitirá optimizar la atención del enfermo anticoagulado con AVK y de esta forma minimizar las intercurrencias trombóticas y hemorrágicas a las que está expuesto, para así honrar nuestra promesa de no dañar al paciente.

Consenso argentino en gestión efectiva de clínicas de anticoagulación para uso de antagonistas de la vitamina K / Argentine consensus in effective management of anticoagulation clinics for the use of vitamin K antagonists

Resumen El tratamiento de un paciente anticoagulado con antagonistas de la vitamina K (AVK) sigue siendo un desafío, especialmente en regiones donde, por el costo, los dicumarínicos son todavía la alternativa más buscada a la hora de elegir un anticoagulante oral. Las clínicas de anticoagulación han demostrado ser la forma más eficiente y segura de evitar complicaciones trombóticas y hemorrágicas y de mantener al paciente en rango óptimo de tratamiento. Sin embargo, requieren de una adecuada infraestructura y personal capacitado para que funcionen eficientemente. En este consenso argentino se propone una serie de parámetros para la gestión efectiva de una clínica de anticoagulación. El objetivo es lograr una elevada calidad desde el punto de vista clínico-asistencial a través de un laboratorio de hemostasia de excelencia. Los criterios desarrollados en el documento fueron consensuados por un amplio grupo de expertos especialistas en hematología y en bioquímica de todo el país. Estos criterios deben adaptarse a la irregular disponibilidad de recursos de cada centro, pero siempre se los debe tener en cuenta a la hora de indicar el tratamiento anticoagulante con estas drogas. Tener en consideración estas premisas nos permitirá optimizar la atención del enfermo anticoagulado con AVK y de esta forma minimizar las intercurrencias trombóticas y hemorrágicas a las que está expuesto, para así honrar nuestra promesa de no dañar al paciente.

Abstract Treating an anticoagulated patient with vitamin K antagonists (VKA) remains a challenge, especially in areas where dicoumarins are still the first drug of choice due to the cost of other oral anticoagulants. Anticoagulation clinics have proven to be the most efficient and safe way to avoid thrombotic and hemorrhagic complications and to keep patients in optimal treatment range. However, they require adequate infrastructure and trained personnel to work properly. In this Argentine consensus we propose a series of guidelines for the effective management of the anticoagulation clinics. The goal is to achieve the excellence in both the clinical healthcare and the hemostasis laboratory for the anticoagulated patient. The criteria developed in the document were agreed upon by a large group of expert specialists in hematology and biochemistry from all over the country. The criteria presented here must always be considered when indicating VKA although they had to be adapted to the unequal reality of each center. Taking these premises into consideration will allow us to optimize the management of the anticoagulated patient with VKA and thus minimize thrombotic and hemorrhagic intercurrences, in order to honor our promise not to harm the patient.

[Experience with idarucizumab as a reverse agent of dabigatran]. / Experiencia con idarucizumab como agente reversor de dabigatrán.

Direct oral anticoagulants (DOACs), among them dabigatran, have a favorable benefit-risk profile compared with warfarin, and no monitoring of the anticoagulant effect is required. However, reversing the anticoagulant effect immediately is very useful in cases of life-threatening bleeding and emergency surgical procedure requirement. Idarucizumab, a humanized monoclonal antibody fragment, is currently the only reversal agent of a DOAC available in Argentina. Idarucizumab immediately reverse the effect of dabigatran. We present a series of 8 real-life clinical cases who received idarucizumab to reverse the effect of dabigatran. All of the patients were older than 65 years, were receiving 110 or 150 mg every 12 hours of dabigatran and 7/8 were anticoagulated because of atrial fibrillation. Three had a debatable indication for DOACs and another, a higher dose than recommended. Two required reversal due to emergency surgery, and 6 cases had life-threatening bleeding: three gastrointestinal hemorrhages and three intracranial bleeding (Two had a head trauma). In all cases normalization of surgical hemostasis or control of critical bleeding was observed. No hemorrhagic or thrombotic complications were observed after antidote administration. Two died within 30 days of administration of idarucizumab, due to causes unrelated to the reversal. None of our patients required administration of a second dose of idarucizumab. Our result is similar to that reported in international literature.

Los anticoagulantes orales directos (AOD), entre ellos dabigatrán, poseen un perfil riesgo-beneficio favorable comparados con warfarina y además no requieren monitoreo del efecto anticoagulante. Sin embargo, en ocasiones de sangrado con amenaza de vida o requerimiento de procedimiento quirúrgico de emergencia, es de gran utilidad revertir inmediatamente el efecto anticoagulante. Idarucizumab, fragmento de un anticuerpo monoclonal humanizado, revierte inmediatamente el efecto de dabigatrán y es actualmente el único agente reversor de un AOD disponible en Argentina. Presentamos una serie de 8 pacientes a los que se les administró idarucizumab para revertir el efecto de dabigatrán. Todos eran mayores de 65 años, recibían 110 o 150 mg cada 12 horas de dabigatrán y 7/8 estaban anticoagulados por fibrilación auricular; tres tenían indicación discutida para AOD y otro, una dosis mayor a la recomendada. Dos requirieron reversión debido a una cirugía de urgencia, y 6 tuvieron sangrado con amenaza de vida: tres hemorragias digestivas y tres sangrados intra-craneanos (en dos ocasiones traumático). En todos los casos se observó normalización de la hemostasia quirúrgica o control de sangrado crítico. No se observaron complicaciones trombóticas posteriores a la administración del antídoto. Dos fallecieron dentro de los 30 días de la administración por causas no relacionadas con la reversión. Ninguno de nuestros pacientes requirió administración de una segunda dosis de idarucizumab. Nuestro resultado es similar a lo informado en la literatura internacional.

Experiencia con idarucizumab como agente reversor de dabigatran / Experience with idarucizumab as a reverse agent of dabigatran

Resumen Los anticoagulantes orales directos (AOD), entre ellos dabigatrán, poseen un perfil riesgo-beneficio favorable comparados con warfarina y además no requieren monitoreo del efecto anticoagulante. Sin embargo, en ocasiones de sangrado con amenaza de vida o requerimiento de procedimiento quirúrgico de emergencia, es de gran utilidad revertir inmediatamente el efecto anticoagulante. Idarucizumab, fragmento de un anticuerpo monoclonal humanizado, revierte inmediatamente el efecto de dabigatrán y es actualmente el único agente reversor de un AOD disponible en Argentina. Presentamos una serie de 8 pacientes a los que se les administró idarucizumab para revertir el efecto de dabigatrán. Todos eran mayores de 65 años, recibían 110 o 150 mg cada 12 horas de dabigatrán y 7/8 estaban anticoagulados por fibrilación auricular; tres tenían indicación discutida para AOD y otro, una dosis mayor a la recomendada. Dos requirieron reversión debido a una cirugía de urgencia, y 6 tuvieron sangrado con amenaza de vida: tres hemorragias digestivas y tres sangrados intra-craneanos (en dos ocasiones traumático). En todos los casos se observó normalización de la hemostasia quirúrgica o control de sangrado crítico. No se observaron complicaciones trombóticas posteriores a la administración del antídoto. Dos fallecieron dentro de los 30 días de la administración por causas no relacionadas con la reversión. Ninguno de nuestros pacientes requirió administración de una segunda dosis de idarucizumab. Nuestro resultado es similar a lo informado en la literatura internacional.

Abstract Direct oral anticoagulants (DOACs), among them dabigatran, have a favorable benefit-risk profile compared with warfarin, and no monitoring of the anticoagulant effect is required. However, reversing the anticoagulant effect immediately is very useful in cases of life-threatening bleeding and emergency surgical procedure requirement. Idarucizumab, a humanized monoclonal antibody fragment, is currently the only reversal agent of a DOAC available in Argentina. Idarucizumab immediately reverse the effect of dabigatran. We present a series of 8 real-life clinical cases who received idarucizumab to reverse the effect of dabigatran. All of the patients were older than 65 years, were receiving 110 or 150 mg every 12 hours of dabigatran and 7/8 were anticoagulated because of atrial fibrillation. Three had a debatable indication for DOACs and another, a higher dose than recommended. Two required reversal due to emergency surgery, and 6 cases had life-threatening bleeding: three gastrointestinal hemorrhages and three intracranial bleeding (Two had a head trauma). In all cases normalization of surgical hemostasis or control of critical bleeding was observed. No hemorrhagic or thrombotic complications were observed after antidote administration. Two died within 30 days of administration of idarucizumab, due to causes unrelated to the reversal. None of our patients required administration of a second dose of idarucizumab. Our result is similar to that reported in international literature.

Validación del ensayo FVIII: C cromogénico en una plataforma automatizada

El objetivo de este trabajo fue realizar la validación analítica del método cromogénico (FVIII:Ccro) en la plataforma ACL TOP y correlacionarlo con el método coagulable en una etapa (FVIII:Ccoag). El estudio de validación (EP5-A2, EP6-A2 y comparación de métodos por EP-9) se realizó para la curva de rango normal-bajo (CRNB): aproximadamente entre 10-150 UI/dL de FVIII y de rango muy bajo (CRMB): aproximadamente entre 0-10 UI/dL. Los resultados de repetitividad (CVr) y precisión intermedia (CVi) fueron menores del 6% y comparables a los informados por el fabricante para otras plataformas. El rango de medición analítica fue de 11-129 UI/dL con CRNB, y se extrapoló a 0,3 UI/dL al utilizar la CRMB. Para la CRNB FVIII:Ccro mostró buena correlación con FVIII:Ccoag: r: 0,98, pendiente: 0,982 (0,961-1,003), ordenada al origen: -0,3 (-1,1-0,5), sesgo: -2,0%. Para CRMB se obtuvo un r de 0,96, pendiente: 0,921 (0,855-0,988), ordenada al origen: -0,07 (-0,35-0,20), sesgo: -10,2%. Sólo 4 pacientes presentaron niveles discrepantes entre ambos métodos. La determinación de FVIII:C por el método cromogénico automatizado en la familia ACL TOP fue comparable con FVIII coagulable en una etapa en el rango analítico evaluado. El FVIII:Ccro automatizado puede utilizarse para el diagnóstico y seguimiento del tratamiento de los pacientes hemofílicos.

The objective of this work was to perform the analytical validation of the chromogenic method (FVIII:Ccro) on the ACL TOP platform correlating with one stage assay (FVIII:Ccoag). The validation study (EP5-A2, EP6-A2 and comparison of methods by EP-9) was performed for the low-normal range curve (CRNB): approximately between 10-150 IU/dL of FVIII and very low range (CRMB): approximately between 0-10 IU/dL. The results of CVr (repeatability) and CVi (intermediate precision) were lower than 6% and comparable to those reported by the manufacturer for other platforms. The analytical measurement range was 11-129 IU/dL, extrapolated to 0.3 IU/dL using the CRMB. For CRNB FVIII:Ccro showed good correlation with FVIII:Ccoag: r: 0.98, slope: 0.982 (0.961-1.003), intercept: -0.3 (-1.1-0.5), bias: -2.0%. For CRMB: r: 0.96 was obtained, pending: 0.921 (0.855-0.988), intercept: -0.07 (-0.35-0.20), bias: -10.2%. Only 4 patients presented discrepant levels between both methods. The automated chromogenic FVIII assay in the ACL TOP family is comparable with one stage coagulable FVIII in the analytical range studied. The FVIII:Ccro automated can be used for the diagnosis and monitoring of the treatment of hemophilic patients.

O objetivo deste trabalho foi a validação analítica do método cromogênico (FVIII:Ccro) na plataforma ACL TOP correlacionando-se com o método coagulável numa etapa (FVIII:Ccoag). O estudo de validação (EP5-A2, EP6-A2 e comparação de métodos por EP-9) foi realizado para a curva de faixa normal-baixa (CRNB) aproximadamente entre 10 e 150 Ul/dL de FVIII e de faixa muito baixa (CRMB): aproximadamente entre 0 e 10 UI/dL. Os resultados de Repetitividade (CVr) e precisão intermediária (CVi) foram inferiores a 6% e comparáveis aos descritos pelo fabricante para outras plataformas. A faixa de medição analítica foi de 11-129 UI/dL com CRNB extrapolando-se para 0,3 UI/dL utilizando a CRMB. Para a CRNB FVIII:Ccro houve boa correlação com o FVIII: Ccoag: r: 0,98, inclinação: 0,982 (0,961-1,003), ordenada na origem: -0,3 (-1,1-0,5), Viés: -2,0%. Para CRMB: foi obtido um r: 0,96, pendente: 0,921 (0,855-0,988), ordenado na origem: -0,07 (-0,35-0,20), Viés: -10,2%. Apenas quatro pacientes apresentaram níveis discrepantes entre os dois métodos. A determinação de FVIII:C pelo método cromogênico automatizado na família ACL TOP foi comparável ao FVIII coagulável em um estágio na faixa analítica avaliada. FVIII: O FVIII:Ccro automatizado pode ser utilizado para o diagnóstico e seguimento do tratamento dos pacientes hemofílicos.

Utilización de un dispositivo portátil para monitorear la relación internacional normalizada en pacientes con anticoagulante lúpico positivo / Use of a portable device to monitor the international normalized ratio in patients with positive lupus anticoagulant

La certeza del valor de la relación internacional normalizada (RIN), ensayo para controlar la anticoagulación con dicumarínicos, en pacientes con anticoagulante lúpico positivo (AL) es desconocida especialmente para los dispositivos al lado del paciente (POCT). El objetivo de este trabajo fue investigar si existe correlación entre el valor del RIN obtenido por el método tradicional y el obtenido con un dispositivo portátil en pacientes con AL positivo. Se estudiaron 35 pacientes anticoagulados por enfermedad tromboembólica con diagnóstico de AL positivo persistente a los que se les determinó al mismo tiempo el RIN por el método tradicional y con CoaguChek durante 4 controles consecutivos. El rango del RIN fue 1,9 a 5,60 y el RIN-POCT estuvo entre 2,0 y 4,92. La comparación del RIN vs RIN-POCT mostró r=0,98, pendiente: 1,56 (0,98-1,12) y una ordenada al origen de -0,088 (-0,282-0,007). El sesgo fue 2,1%. Para un nivel del RIN menor de 3,5 (n=136 controles) la diferencia del RIN promedio fue de 0,17 con un rango de 0,01-0,56. Un paciente, con triple positividad, mostró una diferencia entre ambos métodos mayor de 0,4 en dos controles. Para un RIN mayor de 4,5 el grado de concordancia fue menor pero no tiene implicancia clínica. Los resultados del RIN obtenidos por CoaguChek en los pacientes estudiados con AL positivo son útiles para la práctica clínica. Los datos obtenidos demuestran que hay una buena correlación entre el RIN tradicional y el CoaguChek. Por la gran diversidad de los equipos POCT los resultados no son extrapolables a otros dispositivos. Dada la heterogeneidad de los anticuerpos antifosfolípidos, es recomendable probar en cada paciente si hay una buena concordancia entre el RIN tradicional y el RIN-POCT.

The certainty of the value of the international normalized relation (INR) assay to control dicoumarin anticoagulation in patients with positive lupus anticoagulant (LA) is unknown especially for the point of care testing (POCT). The aim of this work was to investigate if there was a correlation between the INR values obtained by the traditional method and those obtained with a POCT in patients with positive LA. The population under study were 35 patients anticoagulated by thromboembolic disease with a persistent positive LA, whose INR was determined at the same time by the traditional method and with CoaguChek during 4 consecutive controls. The INR range was 1.9 to 5.60 and the RIN-POCT was between 2.0-4.92. The comparison of INR vs. INR - POCT showed r=0.98, slope: 1.56 (0.98-1.12) and ordered to the origin -0.088 (-0.282-0.007). The bias was 2.1%. For an INR level lower than 3.5 (n=136 controls) the average INR difference was 0.17 with a range of 0.01-0.56. One patient, with triple positivity showed a difference between both methods greater than 0.4. in two controls. For INR greater than 4.5, the degree of concordance is lower but has no clinical implications. The data obtained show that there is a good correlation between the traditional INR and the CoaguChek. The results of INR obtained by CoaguChek in patients studied with positive LA are useful for clinical practice. Due to the large diversity of POCT, the results cannot be extrapolated to other devices. Given the heterogeneity of antiphospholipid antibodies, it is advisable to test in each patient whether there is a good agreement between the traditional INR and INR-POCT.

A certeza do valor da razão internacional normalizada (RIN ou IIN), ensaio que controla a anticoagulação com dicumarínicos, em pacientes com anticoagulante lúpico positivo (AL) é desconhecida especialmente para os dispositivos de teste do tipo point-of-care (POCT). Este trabalho teve como objetivo pesquisar se existe correlação entre o valor de RIN obtido pelo método tradicional e aquele obtido com um dispositivo portátil em pacientes com AL positivo. Foram estudados 35 pacientes anticoagulados por doença tromboembólica com diagnóstico de AL positivo persistente aos quais lhes determinaram, ao mesmo tempo, a RIN pelo método tradicional e com CoaguChek durante 4 controles consecutivos. O intervalo de RIN foi de 1,9 a 5,60 e o de RIN-POCT ficou entre 2,0 e 4,92. A comparação de RIN vs RIN-POCT mostrou r=0,98, pendente: 1,56 (0,98-1,12) e uma ordenada à origem de -0,088 (-0,282-0,007). O viés foi 2,1%. Para um nível de RIN menor a 3,5 (n=136 controles) a diferença de RIN em média foi de 0,17 com um intervalo de 0,01-0,56. Um paciente, com tríplice positividade, mostrou uma diferença entre ambos os métodos maior a 0,4 em dois controles. Para um RIN de mais de 4,5, o grau de concordância foi menor, mas não tem consequências clínicas. Nos pacientes estudados com AL positivo, os resultados da RIN obtidos por CoaguChek são úteis para a prática clínica. Os dados obtidos demonstram que existe uma boa correlação entre a RIN tradicional e o CoaguChek. Devido à grande diversidade dos equipamentos POCT, os resultados não são extrapoláveis a outros dispositivos. É recomendável, visto a heterogeneidade dos anticorpos antifosfolípídes, provar em cada paciente a existência de uma boa concordância entre a RIN tradicional e a RIN-POCT.

Rivaroxaban Levels in Patients' Plasmas are Comparable by Using Two Different Anti Xa Assay/Coagulometer Systems Calibrated with Two Different Calibrators.

BACKGROUND: Rivaroxaban oral anticoagulant does not need laboratory monitoring, but in some situations plasma level measurement is useful. The objective of this paper was to verify analytical performance and compare two rivaroxaban calibrated anti Xa assays/coagulometer systems with specific or other branch calibrators. METHODS: In 59 samples drawn at trough or peak from patients taking rivaroxaban, plasma levels were measured by HemosIL Liquid anti Xa in ACLTOP 300/500, and STA liquid Anti Xa in TCoag Destiny Plus. HemosIL and STA rivaroxaban calibrators and controls were used. CLSI guideline procedures EP15A3 for precision and trueness, EP6 for linearity, and EP9 for methods comparison were used. RESULTS: Coefficient of variation within run and total precision (CVR and CVWL respectively) of plasmatic rivaroxaban were < 4.2 and < 4.85% and BIAS < 7.4 and < 6.5%, for HemosIL-ACL TOP and STA-Destiny systems, respectively. Linearity verification 8 - 525 ng/mL a Deming regression for methods comparison presented R 0.963, 0.968 and 0.982, with a mean CV 13.3% when using different systems and calibrations. CONCLUSIONS: The analytical performance of plasma rivaroxaban was acceptable in both systems, and results from reagent/coagulometer systems are comparable even when calibrating with different branch material.

[Renal function and plasma dabigatran level measured at trough by diluted thrombin time assay]. / Función renal y nivel plasmático de dabigatrán en el valle, medido por un ensayo de trombina diluida.

Dabigatran etexilate (direct thrombin inhibitor) is effective in preventing embolic stroke in patients with atrial fibrillation. It does not require laboratory control, but given the high renal elimination, its measurement in plasma is important in renal failure. The objectives of the study were to verify the analytical quality of the diluted thrombin time assay for measurement of dabigatran plasma concentration (cc), correlate cc with classic coagulation assays, prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (APTT), and evaluate them according to the creatinine clearance (CLCr). Forty plasma samples of patients (34 consecutive and 6 suspected of drug accumulation) receiving dabigatran at 150 (n = 19) or 110 (n = 21) mg/12 hours were collected. Blood samples were drawn at 10-14 hours of the last intake. Dabigatran concentration was determined by diluted thrombin time (HemosIl DTI, Instrumentation Laboratory (IL). PT and APTT (IL) were performed on two fotooptical coagulometers, ACL TOP 300 and 500 (IL). DTI presented intra-assay coefficient of variation < 5.4% and inter-assay < 6%, linearity range 0-493 ng/ml. Patients' cc: median 83 (4-945) ng/ml. Individuals with CLCr in the lowest tertile (22.6-46.1 ml/min) showed significantly higher median cc: 308 (49-945), compared to the average 72 (12-190) and highest tertile, 60 (4-118) ng/ml. Correlation between cc and APTT or PT were moderate, r2 = 0.59 and -0.66, p < 0.0001, respectively. DTI test allowed us to quantify plasma dabigatran levels, both in patients with normal or altered renal function, representing a useful tool in clinical situations such as renal failure, pre surgery or emergencies.

Función renal y nivel plasmático de dabigatrán en el valle, medido por un ensayo de trombina diluida / Renal function and plasma dabigatran level measured at trough by diluted thrombin time assay

El dabigatrán etexilato (inhibidor directo de trombina) es eficaz en la prevención tromboembólica en pacientes con fibrilación auricular. No requiere control rutinario de laboratorio, pero dada su eliminación renal, sería importante medirlo ante el deterioro de la función renal. Los objetivos del trabajo fueron verificar la calidad analítica del ensayo tiempo de trombina diluido para medición de la concentración plasmática (cc) de dabigatrán, correlacionar las cc con las pruebas básicas de coagulación tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) y evaluarlas de acuerdo al clearance de creatinina (CLCr). Se utilizaron muestras de plasma de 40 pacientes que recibían dabigatrán 150 (n = 19) o 110 (n = 21) mg/12 horas, colectadas 10-14 horas después de la última toma. Los ensayos de trombina diluida HemosIL DTI para la medición de dabigatrán, TP y APTT (IL), fueron realizados en coagulómetros fotoópticos ACL TOP 300 y 500 (IL). El DTI presentó coeficiente de variación intraensayo < 5.4% e interensayo < 6.0%, rango de linealidad 0-493 ng/ml; cc medidas en pacientes: mediana 83 (4-945) ng/ml. Individuos con CLCr en tercil inferior (< 46.1 ml/min) presentaron cc significativamente más elevadas, 308 (49-945), que los de tercilos medio, 72 (12-190), y superior, 60 (4-118) ng/ml. Las correlaciones cc vs. APTT o TP fueron moderadas, r2 = 0.59, -0.66, p < 0.0001, respectivamente. La prueba ensayada permitió cuantificar el nivel de dabigatrán plasmático tanto en pacientes con función renal normal como deteriorada, representando una herramienta útil en situaciones clínicas como deterioro de la función renal, pre cirugía o emergencias.

Dabigatran etexilate (direct thrombin inhibitor) is effective in preventing embolic stroke in patients with atrial fibrillation. It does not require laboratory control, but given the high renal elimination, its measurement in plasma is important in renal failure. The objectives of the study were to verify the analytical quality of the diluted thrombin time assay for measurement of dabigatran plasma concentration (cc), correlate cc with classic coagulation assays, prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (APTT), and evaluate them according to the creatinine clearance (CLCr). Forty plasma samples of patients (34 consecutive and 6 suspected of drug accumulation) receiving dabigatran at 150 (n = 19) or 110 (n = 21) mg/12 hours were collected. Blood samples were drawn at 10-14 hours of the last intake. Dabigatran concentration was determined by diluted thrombin time (HemosIl DTI, Instrumentation Laboratory (IL). PT and APTT (IL) were performed on two fotooptical coagulometers, ACL TOP 300 and 500 (IL). DTI presented intra-assay coefficient of variation < 5.4% and inter-assay < 6%, linearity range 0-493 ng/ml. Patients´ cc: median 83 (4-945) ng/ml. Individuals with CLCr in the lowest tertile (22.6-46.1 ml/min) showed significantly higher median cc: 308 (49-945), compared to the average 72 (12-190) and highest tertile, 60 (4-118) ng/ml. Correlation between cc and APTT or PT were moderate, r2 = 0.59 and -0.66, p < 0.0001, respectively. DTI test allowed us to quantify plasma dabigatran levels, both in patients with normal or altered renal function, representing a useful tool in clinical situations such as renal failure, pre surgery or emergencies.

Comparación de la detección foto óptica vs. electromecánica del coágulo / Comparison of mechanical vs. optical clot detection / Comparação da detecção foto-óptica vs. eletromecânica do coágulo

El objetivo de este estudio fue determinar si la detección foto óptica del coágulo es equivalente a la detección electromecánica al realizar el tiempo de protrombina (TP), el tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) y el dosaje de fibrinógeno (FBG). Se estudiaron 258 pacientes consecutivos que concurrieron al laboratorio para realizar estudios de hemostasia. Se utilizaron tres coagulómetros: ACL TOP (foto-óptico) y STArt y Destiny plus como detección electro mecánica. EL TP, APTT y FBG fueron realizados en todos los equipos antes de transcurridas tres horas de la toma de la muestra. Se obtuvo una buena correlación entre los resultados obtenidos con ambos métodos de detección TP (%): (ACL TOP vs. STArt R=0,989; ACL TOP vs. Destiny plus R=0,988), APTT: (ACL TOP vs. STArt R=0,938; ACL TOP vs. Destiny Plus R=0,989), y FBG (ACL TOP vs. STArt R=0,97; ACL TOP vs. Destiny Plus R=0,984). La diferencia de los resultados entre plataformas son menores al error total permitido establecido por los criterios de CLIA (ETa TP y APTT =15% y FBG 20%) en el 95% de las muestras. En los tres coagulómetros evaluados, correctamente mantenidos y calibrados, la detección foto-óptica arrojó resultados equivalentes a la detección electromecánica.

The aim of this study was to determine whether two distinct methodologies based on optical or mechanical clot detection are comparable. Prothrombin time (PT), activated partial thromboplastine time (APTT) and fibrinogen results obtained with mechanical method using two different coagulometers are compared with those obtained by photo optical method within three hours of blood collection. The statistical analysis demonstrated an excellent correlation between optical or mechanical platform for TP, APTT and FBG. TP (%) showed (ACL TOP vs. STArt R=0.989; ACL TOP vs. Destiny Plus R=0.988), APTT: (ACL TOP vs. STArt R=0.938; ACL TOP vs. Destiny Plus R=0.989) y FBG (ACL TOP vs. STArt R=0.97; ACL TOP vs. Destiny Plus 0.984). The differences between optical or mechanical clot detection results are lower than the total error allowable in 95% of the studied samples. To conclude with, the three coagulometers evaluated have maintenance performed and are calibrated according to the international guidelines, and the results obtained with an optical or mechanical clot detection method are equivalent.

O objetivo deste estudo foi determinar se a detecção foto-óptica do coágulo é equivalente à detecção eletromecânica ao realizar o tempo de protrombina (TP), o tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) e a dosagem de fibrinogênio (FBG). Foram estudados 258 pacientes consecutivos que concorreram ao laboratório para realizar estudos de hemostasia. Foram utilizados três coagulómetros: ACL TOP (foto-óptico) e STArt e Destiny plus como detecção eletromecânica. O TP, APTT e FBG foram realizados em todos os equipamentos antes de decorridas três horas da tomada da amostra. Uma boa correlação foi conseguida entre os resultados obtidos com ambos os métodos de detecção TP (%): (ACL TOP vs. STArt R=0,989; ACL TOP vs. Destiny plus R =0,988), APTT: (ACL TOP vs.STArt R=0,938; ACL TOP vs. Destiny Plus R=0,989), e FBG (ACL TOP vs. STArt R=0,97; ACL TOP vs. Destiny Plus R=0,984). A diferença dos resultados entre plataformas é menor ao erro total permitido estabelecido pelos critérios de CLIA (ETa TP e APTT =15% e FBG 20%) em 95% das amostras. Nos três coagulómetros avaliados, corretamente mantidos e calibrados a detecção foto-óptica lança resultados equivalentes à detecção eletromecânica.

Dabigatran en plasma: tiempos de trombina diluido, Ecarin y veneno de víbora de Russell diluido / Plasma dabigatran: diluted thrombin time, Ecarin and diluted Russell Viper Venom Time / Dabigatrana em plasma: tempos de trombina diluído, Ecarin e veneno de víbora de Russell diluído

Los objetivos del trabajo fueron verificar la calidad analítica del ensayo tiempo de trombina diluido (DTI) para medición de la concentración plasmática (cc) de dabigatran comparando dos coagulómetros de detección foto-óptica, comparar los resultados con el tiempo de Ecarin (ECT) y correlacionar las cc con las pruebas básicas de coagulación Tiempo de protrombina (TP), APTT y Tiempo de trombina (TT), y tiempo de veneno de víbora de Russell con fosfolípidos concentrados (DRVVTC). Se tomaron 43 muestras de plasma en el valle (10-14 h de la última toma) de 40 pacientes que recibían dabigatran. DTI y ECT presentaron (%) repetitividad <5,4% y <7,5%, CV interensayo <6% y <9%, respectivamente, en el protocolo EP15A2, aceptables para un Error Total permitido (TEa) <15%. Las cc medidas en pacientes fueron: mediana 83 (4-945) ng/mL. La comparación de equipos ACL TOP 300 y 500 dio resultados equivalentes por procedimiento alternativo de comparación de métodos. La comparación ECT vs. DTI fue satisfactoria por regresión de Deming (pendiente 1,143, ordenada al origen -19,33). Las correlaciones de cc vs. APTT, TP y DRVVTC fueron moderadas y no lineales tendiendo a plateau a cc>350 ng/mL, r2 0,59, 0,66 y 0,59, respectivamente. El TT fue extremadamente sensible: >120 s a cc 50 ng/mL. DTI presentó un buen desempeño analítico y permitió cuantificar dabigatran plasmático a cc bajas y altas en ambos equipos utilizados. ECT presentó resultados comparables a DTI. Se verifica una correlación moderada entre cc de dabigatran y las pruebas clásicas y DRVVTC, pudiendo ser estimadores de cc a partir de los 50 ng/mL.

The aims of the study were to verify the analytical performance of Dilute Thrombin Time (DTI) test to measure plasma dabigatran concentration (cc) in two photo-optical coagulometers, compare Ecarin clotting Time (ECT) and DTI results, and correlate cc with classical coagulation tests: prothrombin time (PT), APTT, thrombin time (TT) and diluted Russell Viper Venom Time tests with high phospholipid concentration (DRVVTC). Forty three plasma samples from 40 patients taking dabigatran were drown at through (10-14 hs.since last dose). DTI and ECT showed repetitivity (%) <5.4% and <7.5%, interassay CV <6% and <9%, respectively, following EP15A2 protocol, acceptable considering a Allowed Total Error (TEa)<15%. Patients` cc: median 83 (4-945) ng/mL. The comparison between ACL TOP 300 and 500 coagulometers showed equivalent results by using the alternative method comparison test. ECT vs. DTI: acceptable by Deming`s regression (slope 1.143, Y insert -19.33). cc vs. APTT, TP and DRVVTC: nonlinear and moderate correlations with plateau reached at cc >350 ng/mL, r2 0.59, 0.66 y 0.59, respectively. TT is extremely prolonged at cc >50 ng/mL. In conclusion: DTI showed a good analytical performance in both coagulometers. ECT showed comparable results to DTI. We verified that dabigatran cc presented moderate correlations with PT, APTT and DRVVTC, and that these tests could only qualitative estimate cc >50 ng/mL.

Os objetivos do trabalho foram verificar a qualidade analítica do ensaio tempo de trombina diluído (DTI) para medição da concentração plasmática (cc) de dabigatrana, comparando dois coagulômetros de detecção foto-óptica, comparar os resultados com o tempo de Ecarina (ECT) e correlacionar as cc com os testes básicos de coagulação Tempo de protrombina (TP), APTT e Tempo de trombina (TT), e tempo de veneno de víbora de Russell com fosfolipídios concentrados (DRVVTC). Foram tomadas 43 amostras de plasma no vale (10-14 h. da última toma) de 40 pacientes que recebiam dabigatrana. DTI e ECT apresentaram (%) repetitividade <5,4% e <7,5%, CV interensaio <6% e <9%, respectivamente, no protocolo EP15A2, aceitáveis para um Erro Total permitido (TEa) <15%. Cc medidas em pacientes: mediana 83 (4-945) ng/mL. Comparação de equipamentos ACL TOP 300 e 500: resultados equivalentes por procedimento alternativo de comparação de métodos. Comparação ECT vs. DTI: satisfatória por regressão de Deming (pendente 1,143, ordenada à origem -19,33). Correlações cc vs. APTT, TP e DRVVTC: moderadas e não lineares tendendo a plateau a cc>350 ng/mL, r2 0,59; 0,66 e 0,59, respectivamente. O TT é extremamente sensível: >120 s a cc 50 ng/mL. DTI apresentou um bom desempenho analítico e permitiu quantificar dabigatrana plasmática a cc baixas e altas em ambos os equipamentos utilizados. ECT apresentou resultados comparáveis com DTI. Verifica-se uma correlação moderada entre cc de dabigatrana e os testes clássicos e DRVVTC, podendo ser estimadores de cc a partir dos 50 ng/mL.